中国科学院过程工程研究所

成果简介

该项目组多年来一直从事蛋白质药物的 PEG 修饰研究，已成功用于 葡激酶、-干扰素、尿酸氧化酶和重组人生长激素等蛋白质药物的修 饰。结果表明 PEG 修饰能够显著降低蛋白质药物的免疫原性、延长 药物的循环半衰期、提高药物在体内的生物活性，相关的研究成果已  获 得 三 项 中 国 发 明 专 利 的 授 权 （ ZL201310047046.4 ， ZL201310700286.X 和 ZL201310700286.X）。项目组研究开发了三种

基于化学修饰的结核分枝杆菌亚单位疫苗，相关的研究成果已申请三  项 中 国 发 明 专 利 （ 201610416720.5  ， 201610205754.X   和

201710308745.8）；研究开发了一种基于化学修饰的寨卡病毒疫苗， 相关的研究成果拟申请一项中国发明专利。四种疫苗已经进入小试阶 段。

n 技术方案

² 结核分枝杆菌亚单位疫苗中，以阿拉伯半乳聚糖-聚肌胞共价修饰 结核分枝杆菌 Ag85B-HspX 融合蛋白，以菊粉-壳聚糖共价修饰结 核 分 枝 杆 菌 CFP10-TB10.4 融 合 蛋 白 ， 以 八 臂 PEG 共 价 聚 合 CFP10-TB10.4 融合蛋白；

² E 蛋白是寨卡病毒的一种包膜蛋白，对病毒的侵染起着关键作用。 因此，刺激机体产生 E 蛋白特异性的免疫应答，可预防寨卡病毒 病。由于 E 蛋白的免疫原性弱，需使用免疫佐剂和抗原递送系统 来提高其免疫原性。β-葡聚糖是真菌细胞壁的一种组分，具有免 疫增强作用。该项目研制的寨卡病毒疫苗以 E 蛋白为抗原，β-葡 聚糖为佐剂；通过二硫键将两者共价结合来组成抗原递送系统， 使β-葡聚糖和 E 蛋白同步递送到免疫细胞，并由免疫细胞进行识 别、摄取和提呈，提高 E 蛋白的免疫原性。细胞内的谷胱甘肽能 断裂二硫键，可将β-葡聚糖和 E 蛋白解离，并降低两者彼此间的 空间屏蔽作用，从而充分发挥-葡聚糖的佐剂作用和 E 蛋白的抗原 刺激作用。

n   技术优势

² 研制的结核分枝杆菌亚单位疫苗使用了化学修饰，能够显著增强 融合蛋白抗原的细胞免疫应答和体液免疫应答，从而为结核分枝 杆菌的感染提供免疫保护作用。该疫苗还能够快速诱导机体产生 特异性的免疫应答，同时具有较高的热稳定性；

² 葡聚糖的化学修饰能够刺激产生很强的 E 蛋白特异性细胞免疫应 答和体液免疫应答，从而为寨卡病毒的感染提供免疫保护作用。 该疫苗还能够快速诱导机体产生特异性的免疫应答，同时具有较 高的热稳定性；

² 该研究已获得 3 项授权专利：（1）胡涛、吴玲、苏志国、马光辉， 一种定点修饰  N-末端的聚乙二醇化生长激素拮抗剂及其制备方

法。中国发明专利，ZL201310047046.4。（2）胡涛、薛晓莹，季 韶洋，热处理提高聚乙二醇化葡激酶的生物活性的方法及应用。 中国发明专利，ZL201310700286.X。（3）胡涛，苏志国，马光辉，  刘 如 艳 重 组 葡 激 酶 二 聚 体 的 制 备 及 聚 乙 二 醇 定 点 修 饰 ZL201110092374.7。正在申请的 3 项专利是：（1）胡涛，于卫立。 一种基于菊粉-壳聚糖修饰的结核分枝杆菌亚单位疫苗及制备方 法。中国发明专利，申请号：201610416720.5。（2）胡涛，黄庆瑞， 于卫立。一种基于阿拉伯半乳聚糖-聚肌苷酸胞苷酸修饰的结核分 枝 杆 菌 亚 单 位 疫 苗 及 制 备 方 法 。 中 国 发 明 专 利 ， 申 请 号 ：

201610205754.X。（3）胡涛，于卫立，申莉娟。一种基于抗原蛋 白多聚体的结核分枝杆菌亚单位疫苗及其制备方法。中国发明专利，申请号：201710308745.8。

商业报告

n   应用场景

² 该项目研制的结核分枝杆菌亚单位疫苗与寨卡病毒疫苗可以用来

预防接种，预防结核病、寨卡病毒感染等疾病。

n   商业模式

² 技术转让；

² 合作开发。

n   推广意义

² 蛋白质药物和多肽药物为重大疾病的治疗带来了曙光。然而，由 于免疫原性强、半衰期短、稳定性差等原因， 蛋白质药物在临床 使用时需加大给药量和给药次数，引起毒副作用。对蛋白进行 PEG 修饰，可克服上述缺点；

² 结核病是一种由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，也是全球第二 大传染病。由于结核病的治疗周期长、治疗费用高，以及耐药性 结核分枝杆菌的存在，迫切需要开发疫苗来预防结核病。传统的 结核分枝杆菌疫苗存在着免疫保护力低、免疫应答产生慢、稳定 性差等缺点；

² 寨卡病毒能够感染神经细胞，导致新生儿小头症和成年人格林巴 利综合症，迫切需要使用疫苗来遏制其传播，但目前尚无有效的 寨卡病毒疫苗。